我们人体内具有一个很酷的时钟——生物钟，它由基因和蛋白质打造，是生物进化的礼物。生物钟掌控着我们每天生活的节奏：什么时候安然入睡，什么时候精神饱满地醒来。长期的生物钟紊乱可导致糖尿病、高血脂、肥胖等代谢性疾病，甚至癌症。2017年的诺贝尔生理医学奖授予生物钟研究领域的Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash, Michael W.Young三位科学家，他们发现了世界上第一个生物钟基因，揭示了细胞控制生物钟的内在机制。然而，生物钟调控生理、代谢和行为等生命活动的机制十分复杂，仍需要进一步深入探究。

近日，南京农业大学动物科技院王恬教授团队与芝加哥大学合作在 Cell 子刊 Cell Reports (IF 8.28)上在线发表题为“Circadian clock regulation of hepatic lipid metabolism by modulation of m6A mRNA methylation”的研究论文。南京农业大学钟翔副教授为论文第一作者及共同通讯作者，南京农业大学为第一通讯单位，芝加哥大学医学院Eugene B Chang教授为第一通讯作者。该团队的王恬教授、余嘉瑶和李毅研究生参与了本项目研究。该研究得到了芝加哥大学ChuanHe教授（HHMI研究员，m⁶A研究领域的权威科学家）、浙江大学刘建钊教授、武汉大学翁小成教授的支持，并得到了国家自然科学基金、国家留学基金委、江苏省自然科学基金、江苏省优势学科建设、南京农业大学钟山学者学术新秀等的资助。

N6-甲基腺嘌呤（m⁶A）是真核生物RNA上最丰富的一种转录后修饰，在基因表达、RNA剪切、mRNA运输与翻译等方面均发挥重要的调控作用。动态和可逆的m⁶A甲基化修饰广泛参与哺乳动物的发育、免疫、肿瘤生成和转移、干细胞更新、脂肪分化等生命过程。在该研究中，我们将小鼠肝脏生物钟基因Bmal1特异性敲除，发现小鼠肝脏脂代谢异常，mRNA的m⁶A水平升高，并且失去昼夜节律性。通过m⁶A-seq，我们发现调控肝脏脂代谢的重要基因PPARα的m⁶A修饰升高，提示Bmal1影响m⁶A RNA甲基化修饰进而调控脂代谢相关基因的表达从而调节脂代谢。进一步研究证实，m⁶A RNA甲基化修饰可通过YTHDF2影响PPARα mRNA的稳定性和寿命，从而调控PPARα基因的转录与翻译，并影响脂代谢。该研究揭示了生物钟调控代谢的新方式，拓展了人们对生物钟、m⁶ARNA甲基化修饰和代谢相互关系的认识。

生物钟基于m⁶ARNA甲基化修饰调控机体代谢